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ETO Markets 官网:印度“重磅”药物对抗致命超级细菌

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抗生素被誉为医疗救星。

但他们正面临着越来越狡猾的对手:细菌会变异、适应并战胜那些旨在击败它们并治疗其引起的感染的药物。

据医学杂志《柳叶刀》报道,2021 年这些抗生素耐药性“超级细菌”直接导致全球 114 万人死亡。抗生素被认为是对抗严重感染的第一道防线,但在大多数情况下,抗生素都不起作用。

印度是受“抗生素耐药性”影响最严重的国家之一。仅在 2019 年,抗生素耐药性感染就导致约 30 万人死亡。仅此一项,每年就造成近6 万名新生儿死亡。

但希望就在眼前。许多本土研发的有前景的新药显示出对抗抗生素耐药性病原体的潜力。它们还提供了一种改变游戏规则的解决方案,以保留最后的治疗手段。

恩美唑巴坦由位于钦奈的 Orchid Pharma 公司研发,是印度发明的首个获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准的抗菌药物。这种注射药物针对的是细菌的防御机制而非细菌本身,可治疗尿路感染 (UTI)、肺炎和血液感染等严重疾病。

细菌通常会产生β-内酰胺酶等酶来破坏抗生素。恩美唑巴坦与这些酶紧密结合,中和它们,使抗生素能够有效杀死细菌。

简单来说,该药使细菌的“武器”无法移动,不易引发耐药性,也保留了其他抗生素的有效性,包括卡巴培南类药物,这些药物是可靠的“最后一道防线”。

该药物已在 19 个国家开展试验,超过 1,000 名患者参与,试验结果已证明其有效性。该药物的主要共同发明人 Maneesh Paul 博士告诉 BBC:“该药物对多年来进化的细菌表现出了显著的疗效。该药物在医院通过静脉 [IV] 输液给药,专门用于重症患者,并且不能在柜台购买。”

总部位于孟买的沃克哈特公司正在测试一种名为 Zaynich 的新抗生素,用于治疗严重的耐药性感染。该药物经过 25 年的研发,目前正处于第三阶段试验阶段,预计将于明年上市。

Wockhardt 创始人兼董事长哈比卜·科拉基瓦拉博士将Zaynich描述为“一种突破性的、独一无二的新型抗生素,旨在对抗所有主要超级细菌”。出于同情,印度 30 名对其他抗生素没有反应的危重患者接受了这种药物。令人惊讶的是,所有患者都活了下来。科拉基瓦拉博士说:“这会让印度感到自豪。”

Wockhardt 公司的 Nafithromycin(商标为 MIQNAF)也处于第三阶段测试阶段,这是一种三天口服药物,用于治疗社区获得性细菌性肺炎,成功率为 97%。现有的治疗该疾病的药物耐药率高达 60%。该药物的试验定于明年结束,一旦获得批准,该公司表示,该药物可能在明年年底前上市。

总部位于班加罗尔、拥有 30 名成员的生物制药公司 Bugworks Research 与总部位于日内瓦的非营利性全球抗生素研究与发展伙伴关系 (GARDP) 合作,开发一种用于治疗严重耐药性感染的新型抗生素。该药物目前处于早期第一阶段试验阶段,距离上市还有五到八年的时间。

Bugworks 首席执行官 Anand Anandkumar 告诉 BBC:“抗生素的疗效越来越差,但大笔资金都投入到了治疗癌症、糖尿病和其他疾病的药物中,而不是抗生素。” “创新很少,因为抗生素是最后的选择。大型制药公司并不关注抗生素耐药性。我们得到了不同组织的资助,但只有不到 10% 的资金来自印度。”

但这种情况需要改变。印度医学研究理事会 (ICMR) 的 2023 年耐药性监测报告分析了印度各地 21 家专科医院的近 100,000 个细菌培养物,强调了抗生素耐药性令人担忧的趋势。

大肠杆菌(Escherichia coli)通常在人类和动物食用受污染的食物后在肠道中发现,是最常见的分离病原体。

紧随其后的是肺炎克雷伯菌,这种细菌不仅能引起肺炎,还能感染血液、皮肤伤口和脑膜,引发脑膜炎。紧随其后的是耐多药病原体鲍曼不动杆菌,这种细菌会侵袭重症监护室中依靠生命支持系统的患者的肺部。

调查发现,抗生素对大肠杆菌的有效性持续急剧下降,而肺炎克雷伯菌的耐药性则令人担忧地上升。医生发现,一些主要抗生素对治疗这些病原体引起的感染的有效性不到 15%。最令人担忧的是,对卡巴培南类抗生素(一种关键的最后手段)的耐药性不断上升。

“这就像和细菌玩打地鼠游戏。它们进化的速度快得令人难以置信,而我们总是在追赶它们。你消灭了一个,另一个又会出现。我们需要更多的创新,并从过去的错误中吸取教训,”GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 博士告诉 BBC。

毫不奇怪,GARDP 将重点放在印度。该公司正与位于海得拉巴的 Aurigene Pharmaceutical Services 公司合作生产佐利氟达星,这是一种用于治疗淋病的新型口服抗生素,淋病是一种性传播疾病,其抗生素耐药性正在增加。GARDP 还与日本制药公司 Shionogi 合作,在 135 个国家分销头孢地尔,这是一种经 FDA 批准的突破性抗生素,用于治疗尿路感染和医院内获得性肺炎等严重感染,并计划在印度生产。

但这只是故事的一部分。医生们表示,印度的药物处方实践迫切需要改革。广谱抗生素的广泛使用——它们针对多种细菌,但可以杀死有益细菌,引起副作用并增加抗生素耐药性——通过鼓励耐药细菌突变体的出现,加剧了耐药性。

医生们表示,应该优先使用窄谱抗生素。但医院通常缺乏抗生素图谱(基于微生物学的抗生素指南),这迫使医生“广泛而盲目地”开药。

“我非常高兴我们将拥有这些新药。但同样重要的是,我们应该建立机制,确保这些新药不会像我们以前对待(曾经也是)畅销药那样被滥用。不当和不负责任的使用将损害这些新药的寿命,”ICMR 的科学家 Kamini Walia 博士警告说。

细菌突变速度快,数小时内就能进化,这凸显了采取整体措施的紧迫性。这包括通过改善水、卫生设施和个人卫生来减少感染,提高疫苗接种率,加强医院感染控制政策,教育医生,阻止患者自行用药。“对抗抗菌素耐药性是一项复杂、多方面的挑战,与医疗保健公平性和系统问责制息息相关,”瓦利亚博士说。

信息很明确:如果不采取紧急行动,未来即使是相对轻微的感染也可能会变得无法治疗。

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